La histoplasmosis diseminada es más común en pacientes con SIDA que en huéspedes inmunocompetentes. Las características incluyen fiebre, anorexia, pérdida de peso, hepatoesplenomegalia, pancitopenia y sepsis. El examen de médula ósea tiene un rendimiento diagnóstico significativo para aislar Histoplasmosis capsulatum y debe realizarse temprano en la evaluación de la histoplasmosis diseminada. Otros ensayos utilizados para detectar la presencia de este hongo son el polisacárido de H. capsulatum en suero y orina.